基于NOD2/NF-κB通路研究雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠的影响

作者：陈晨晨; 宋丹; 宋纯东^*; 郭婷; 段风阳; 王宁丽; 张博; 杨濛; 王耀献

来源：中医学报, 2023, 38(10): 2162-2167.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2023.10.349

• 糖尿病肾病
• 雷公藤多苷
• NOD2/NF-κB信号通路
• 大鼠

目的：基于核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路探讨雷公藤多苷对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠的影响。方法：从42只SPF级雄性SD大鼠中随机选择8只作为空白组，其余大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(55 mg·kg-1)复制糖尿病肾病模型，将24只造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦对照组(8.33 mg·kg-1)和雷公藤多苷组(5 mg·kg-1),每组8只，给予相应药物灌胃干预6周，每天1次，空白组与模型组灌胃给予等体积生理盐水。双缩脲法检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 hours urinary total protein, 24hUTP);全自动生化分析仪测定各组大鼠血糖(blood glucose, GLU)、血清肌酐(serum creatinine, SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)水平；HE染色观察肾组织病理学变化；ELISA检测血清NOD2、NF-κB水平；Western Blot检测肾组织NOD2、NF-κB蛋白表达水平；荧光定量PCR检测肾组织NOD2 mRNA、NF-κB mRNA表达水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠GLU、SCr、BUN、24hUTP水平明显升高(P<0.05),血清NOD2、NF-κB水平及肾组织NOD2、NF-κB蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较，雷公藤多苷组大鼠GLU、SCr、BUN、24hUTP水平明显降低(P<0.05),血清NOD2、NF-κB水平及肾组织NOD2、NF-κB蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。HE染色显示：模型组大鼠肾小球肥大，肾小管上皮细胞气球样变性，胞质空泡化，肾血管淤血、扩张，基底膜增厚；与模型组比较，雷公藤多苷组大鼠病理改变较轻，肾小球未见明显病理改变，表现为肾小管轻度增厚、扩张。结论：雷公藤多苷能够有效改善DN大鼠肾损伤，其机制可能与抑制NOD2/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  河南中医药大学