硫酸吲哚酚诱导5/6肾切除慢性肾脏病大鼠心肌肥大及纤维化的作用机制研究

作者：买买提艾力·艾则孜; 买买提·依斯热依力^*; 王琴; 邵劲杰; 杜宇奎; 王永康; 刘筠; 张总刚

来源：转化医学杂志, 2023, 12(04): 133-142.

• 硫酸吲哚酚
• 慢性肾脏病
• 有机阴离子转运蛋白-3
• 核因子-E2相关因子-2
• 脑钠肽
• 肌球蛋白重链
• 转化生长因子-β1
• 大鼠, Sprague-Dawley

目的 探讨硫酸吲哚酚(IS)对5/6肾切除慢性肾脏病(CKD)大鼠模型心肌肥大及纤维化的作用。方法 20只SD大鼠按随机数字表法分为正常组和5/6肾切除CKD大鼠组(模型组),每组10只。模型组建立5/6肾切除CKD模型。比较2组大鼠体质量、心脏及左心室质量；观察造模前后2组血液中血肌酐、尿素及IS水平；分析2组大鼠心脏组织中有机阴离子转运蛋白-3(OAT-3)、氧化应激烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-4(Nox-4)、抗氧化蛋白[核因子-E2相关因子-2(Nrf-2)、下游基因血红素加氧酶-1(HO-1)]、心肌肥大指标[心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)]及纤维化指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad-3、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)mRNA]表达水平。结果 与正常组比较，模型组体质量降低，心脏和左心室质量显著增加(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠造模12周后血肌酐、尿素及IS水平高于造模前和正常组(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较，模型组大鼠心脏组织中OAT-3、Nox-4、ANP、BNP、β-MHC、TGF-β1、Smad-3及CollagenⅠmRNA表达水平升高，Nrf-2、HO-1 mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论 在5/6肾切除CKD大鼠中IS经OAT-3摄取，进而激活氧化应激反应，最终引起心肌肥大及纤维化。

• 单位
  新疆维吾尔自治区人民医院