特异性溶瘤重组腺病毒KH901的体外特异性抗肿瘤作用研究

作者：沈富兵; 常建华; 杨春; 李进; 郭勇; 易博; 李宏霞; 叶雪飞; 王莉

来源：四川大学学报（医学版）, 2007, (01): 31-34.

• KH901
• 选择性肿瘤杀伤
• 选择性复制
• 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

目的研究特异性溶瘤重组腺病毒KH 901在体外培养的人肿瘤细胞中的选择性复制和杀伤作用。方法以感染复数(M O I)=2 PPC的KH 901和野生型腺病毒(A d5)感染人肿瘤和正常细胞,72 h后采用病毒滴定法测定病毒滴度;以M O I=10 PPC和1 PPC的KH 901感染人肿瘤和正常细胞,24 h后通过EL ISA法和TF-1依赖细胞株/M TT比色法测定粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的免疫活性和生物活性;以M O I分别为0、0.1、1、10、100、1000 PPC的KH 901和野生型A d5感染人肿瘤和正常细胞,采用M TT法测定各细胞活力,计算半数药物有效浓度(EC50)。结果野生型A d5在正常细胞和肿瘤细胞中均大量复制,均表现出明显的杀伤作用;KH 901在肿瘤细胞中大量复制〔(2526.4±136.8)~(2796.6±104.6)TC ID50/ce ll〕,表达大量的人GM-CSF〔(1177.793±6.62)~(3924.497±17.79)IU/(106细胞.24 h)〕,并显示出明显的杀伤作用〔EC50为(0.31±0.06)~(0.19±0.01)p fu/ce ll〕,在正常细胞中KH 901复制较差〔(56.8±9.2)~(90.1±14.4)TC ID50/ce ll〕,只有少量的GM-CSF产生〔(13.397±0.82)IU/(106细胞.24 h)〕,杀伤作用轻微〔EC50为(92.33±9.12)~(121.20±19.94)p fu/ce ll〕,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论KH 901具有肿瘤选择性复制和杀伤作用,并能表达具有生物活性的GM-CSF,显示出治疗实质性肿瘤的潜力。

• 单位
  成都康弘生物科技有限公司; 复旦大学附属肿瘤医院; 四川大学; 国家成都中药安全性评价中心; 四川大学华西医院