激活PPARγ对结核分枝杆菌感染小鼠肺组织AP-1表达及炎症反应的影响

作者：王海利; 韩晓群; 付南燕; 杨婧; 周智兴; 邓琴; 赵晓杰; 刘冬梅

来源：解放军医学杂志, 2021, 1-13.

• 结核分枝杆菌
• 炎症反应
• 激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ
• 激活蛋白-1

目的　探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对结核分枝杆菌(MTB)感染小鼠肺组织激活蛋白-1(AP-1)表达及炎症反应的影响。方法　6～8周龄SPF级健康C57BL/6雄性小鼠50只，随机分为对照组、MTB组、MTB+罗格列酮组、MTB+GW9662组、MTB+罗格列酮+GW9662组5组，每组10只。收集小鼠肺组织标本，检测各组小鼠肺组织荷菌量；采用Western blotting及RT-qPCR检测肺组织PPARγ、AP-1蛋白及mRNA表达水平；ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10及IL-6含量；HE染色观察小鼠肺组织病理变化。结果　与单纯MTB感染比较，PPARγ激动剂罗格列酮明显增加了MTB感染小鼠肺组织荷菌量(P<0.05)。与对照组比较，MTB感染后小鼠肺组织PPARγ表达及炎性细胞因子含量明显升高，AP-1表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。在MTB感染的同时给予PPARγ激动剂罗格列酮，小鼠肺组织AP-1 mRNA表达水平为0.34±0.05，与MTB组比较(0.73±0.07)明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；MTB+罗格列酮组IL-6、TNF-α含量分别为(160.71±20.36)pg/ml、(343.55±58.48) pg/ml，与MTB组[分别为(232.59±21.73)pg/ml、(511.99±69.83)pg/ml]比较明显降低，但IL-10含量为(105.97±10.38) pg/ml，与MTB组(83.25±9.00)比较明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。PPARγ拮抗剂GW9662则逆转了罗格列酮所致的上述作用。结论　激活PPARγ能下调MTB感染小鼠肺组织AP-1的表达，进而抑制肺组织炎症反应，影响机体对MTB的清除。

• 单位
  生物工程学院; 宜春学院