高效液相色谱法测定比格犬血浆中伏立康唑及其药物动力学研究

作者：吴伟; 鲍实; 朱亚丽; 顾健

来源：安徽医药, 2017, 21(09): 1598-1601.

• 伏立康唑
• Beagle犬
• 药动学
• 高效液相色谱法

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定Beagle犬血浆中伏立康唑(咪唑类抗真菌药)的方法,并比较伏立康唑冻干粉针(参比制剂)和伏立康唑亚微乳(受试制剂)的药动学特点。方法采用Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-乙酸(55∶45∶0.25,v/v/v),流速为1.0 mL·min-1,外标法测定。结果在选定的HPLC条件下伏立康唑与血浆杂质分离良好,伏立康唑的线性范围为0.250.0 mg·L-1,定量下限为0.2 mg·L-1。提取回收率为97.37%110.00%,日内和日间RSD均小于10%,Beagle犬静脉滴注伏立康唑亚微乳及冻干粉针后的平均血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数:t1/2分别为(6.88±1.16)h和(6.82±1.73)h,Ke分别为(0.107±0.025)h-1和(0.109±0.031)h-1,AUC(0~∞)为(136±47.5)mg·h-1·L-1和(179±48.3)mg·h-1·L-1,MRT0~∞为(9.51±1.83)h和(9.35±2.75)h,消除率为(1.01±0.45)mL·min-1·kg-1和(0.68±0.21)mL·min-1·kg-1。结论该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。两种制剂具有类似的药动学行为,可为伏立康唑亚微乳临床研究提供科学依据。

• 单位
  江苏联合职业技术学院; 湖北省食品药品监督检验研究院