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摘要
该研究探索了淫羊藿苷诱导肝癌细胞铁死亡的机制。通过生物信息学方法筛选淫羊藿苷的潜在靶点；构建了蛋白-蛋白互作网络与通路富集，利用分子对接技术评估了淫羊藿苷与靶点的结合能力；通过预测患者生存率来构建一套临床预测模型；同时采用cell counting kit-8（CCK-8）、EdU和克隆形成实验检测肝癌细胞的活性和增殖情况；比色法试剂盒及BODIPY 581/591 C1荧光探针用来检测细胞内铁离子和脂质过氧化水平。采用RT-qPCR和Western blot检测GPX4、xCT、PPARG和FABP4的mRNA和蛋白水平，以确定这些铁死亡相关基因在淫羊藿苷效应中的表达变化。通过生物信息学分析筛选出的6个干预靶点AR、AURKA、PPARG、AKR1C3、ALB、NQO1构成一个风险评分系统，有助于评估肝癌患者生存预后。结合患者年龄和TNM分期，开发了1个Nomogram临床预测模型，以预测肝癌患者1、3、5年的生存。实验研究结果发现，淫羊藿苷能有效地抑制肝癌细胞HepG2的活性和增殖，并能显著调节Fe2+、MDA、脂质过氧化ROS水平，降低GSH水平，揭示其潜在的诱导肝癌细胞铁死亡的能力。淫羊藿苷能降低GPX4和xCT的表达（P<0.01）,诱导肝癌细胞铁死亡，可能与抑制PPARG、FABP4有关（P<0.01）。综上，淫羊藿苷通过PPARG/FABP4/GPX4通路，诱导肝癌细胞铁死亡，为利用中药淫羊藿苷预防或治疗肝癌提供了实验基础。
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