Flavaglines类化合物对人白血病HEL细胞的作用及机制

作者：龙群; 肖潇; 宋晶睿; 饶青; 苑春茂; 何志旭^*; 李艳梅^*

来源：贵州医科大学学报, 2020, 45(05): 505-511.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2020.05.002

• 白血病
• 细胞凋亡
• 环戊烷苯啶呋喃类化合物
• HEL细胞
• 抑制增殖
• 信号传导转录激活蛋白3

目的:探讨Flavaglines类化合物对人白血病HEL细胞的作用及机制。方法:取HEL细胞培养至对数生长期,以DMSO组为空白对照组,采用过四唑盐(MTT)法检测阳性对照药阿霉素(0. 100、0. 050、0. 030、0. 010及0. 006μmol/L)、化合物M8 (0. 20、0. 10、0. 05、0. 03及0. 01μmol/L)及M9 (2. 50、1. 25、0. 63、0. 30及0. 16μmol/L)对HEL细胞作用72 h后的吸光度值(OD)并计算抑制率和半抑制浓度(IC50)值;采用流式细胞仪检测M8(0. 20、0. 05及0. 02μmol/L)和M9(1. 00、0. 50及0. 25μmol/L)对HEL细胞作用24、48及72 h后的细胞凋亡率;采用Western blot分析M8(0. 20μmol/L)和M9(1. 00μmol/L)对HEL细胞作用24 h后B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Caspase3、Cleave-Caspase3、磷酸化信号传导转录激活蛋白3(p-Stat3)及c-Myc蛋白表达的变化。结果:MTT结果显示,阿霉素及化合物M8、M9抑制HEL细胞增殖的抑制率均随浓度的增加而增高(P <0. 05或P<0. 01),IC50值分别为(0. 06±0. 001)μmol/L及(0. 02±0. 010)μmol/L、(0. 21±0. 060)μmol/L;流式细胞仪结果显示,化合物M8和M9促进HEL细胞的凋亡率随浓度的增加而增高(P <0. 05或P <0. 01); Western blot结果显示,与DMSO组比较,M8和M9组HEL细胞的Bcl-2、Caspase3、p-Stat3及c-Myc蛋白表达减少(P <0. 05或P <0. 01),Cleave-Caspase3蛋白表达增加(P <0. 01)。结论:Flavaglines类化合物M8和M9可通过影响Stat3信号通路而促进HEL细胞发生凋亡。

• 单位
  贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室; 贵州医科大学; 基础医学院