CYP2C9与CYP2C19基因多态性对老年非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量影响

作者：马建新; 马丽群; 刘畅; 崔莲; 霍文静; 王光辉; 张蓉; 马建慧

来源：临床军医杂志, 2018, 46(05): 540-543.

DOI：10.16680/j.1671-3826.2018.05.09

• 华法林
• 心房颤动
• CYP2C9
• CYP2C19

目的探讨CYP2C9与CYP2C19基因多态性对老年非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者华法林疗效的影响。方法选取自2013年6月至2015年6月解放军305医院收治的156例老年NVAF患者为研究对象。利用限制性酶切片长度多态性法检测PCR产物。根据CYP2C9和CYP2C19的基因多态性将患者分为4种:CYP2C9野生型(CYP2C9*1*1)、CYP2C9突变型(CYP2C9*3)、CYP2C19野生型(CYP2C19*1*1)、CYP2C19突变型(CYP2C19*2或CYP2C19*3)。根据基因变异情况分为2个基因均无变异、2个基因均有变异、只有CYP2C9基因变异及只有CYP2C19基因变异。记录患者国际标准化比值(INR)首次达标的时间、华法林总用量及平均每日用量。结果 CYP2C9野生基因型患者的INR首次达标时间较突变型患者明显延长,且INR首次达标时所需的华法林总量高于突变型患者,差异有统计学意义(P<0.05);CYP2C19突变基因型患者的INR初次达标天数、华法林达标时总用量及达标平均日用量与野生型患者比较均有所降低,差异无统计学意义(P>0.05);CYP2C9和CYP2C19基因均变异的患者INR首次达标天数、华法林总剂量及平均日用量均低于其他患者,差异有统计学意义(P<0.05);只有CYP2C9基因变异的患者首次INR达标时所需的华法林总剂量和平均日用量减少,与2个基因均无变异的患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);而CYP2C9和CYP2C19基因同时变异的患者与只有CYP2C9基因变异患者比较,INR首次达标的平均时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05),需要的华法林总剂量及平均日用量有减少的趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C9基因多态性是影响华法林维持剂量重要的遗传因素,而CYP2C19的基因多态性对华法林的维持剂量影响较小,可根据患者基因型的不同合理分配华法林剂量。

• 单位
  兰州军区乌鲁木齐总医院; 首都医科大学