冬凌草甲素逆转黑色素瘤细胞顺铂耐药的作用及机制

作者：秦艳强; 晋佳路^*; 李娜; 谷世立; 田国良; 杨建锋

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2023, 30(03): 217-222.

• 冬凌草甲素
• 黑色素瘤
• A375细胞
• M14细胞
• 顺铂
• 耐药
• 自噬

目的：探讨冬凌草甲素（Ori）逆转人黑色素瘤细胞顺铂（DDP）耐药的作用及其机制。方法：分别将黑色素瘤DDP耐药细胞A375/DDP和M14/DDP分为对照组、2μmol/L Ori组、4 mg/L DDP组和2μmol/L Ori+4 mg/L DDP组。CCK-8法、Transwell实验、Annexin Ⅴ-FITC/PI染色流式细胞术分别检测各组细胞的增殖活力、侵袭和迁移能力及凋亡水平，透射电子显微镜观察自噬小体，免疫荧光染色法观察微管相关蛋白轻链3(LC3)点状结构，WB法检测A375/DDP细胞自噬相关蛋白Beclin-1、p62、LC3Ⅱ和LC3Ⅰ的表达。结果:与4 mg/L DDP组相比，2μmol/L Ori+4 mg/L DDP组细胞增殖活力、迁移和侵袭能力均显著下降（均P<0.01），凋亡水平显著升高（P<0.01）。4 mg/L DDP组细胞中可见大量自噬小体以及LC3点状染色，但2μmol/L Ori+4 mg/L DDP组仅可见少量。与对照组相比，4 mg/L DDP组细胞中Beclin-1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达水平均显著升高（均P<0.01）,p62的蛋白表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）；与4 mg/L DDP组相比，2μmol/L Ori+4 mg/L DDP组细胞中Beclin-1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达水平均显著降低（均P<0.01）,p62的表达水平显著升高（P<0.05）。结论:Ori可增加耐药黑色素瘤细胞对DDP的敏感性，此作用可能与其抑制DDP引起的细胞自噬有关。

• 单位
  新乡医学院第一附属医院; 鹤壁职业技术学院医学院; 河南医学高等专科学校