生长激素在多柔比星诱导小鼠肝细胞损伤中的保护作用及相关机制研究

作者：**; 刘维

来源：医药前沿, 2021, 11(24): 11-13.

• 生长激素
• 多柔比星
• p62
• 自噬
• Keap1

目的:探究生长激素在多柔比星(adriamycin,Dox)诱导小鼠肝细胞损伤中发挥保护作用的相关机制。方法:于2018年9月—2020年6月将C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组,肝损伤模型组,低、高剂量腺相关病毒实验组。对照组给予灌胃0.9%氯化钠溶液;肝损伤模型组腹腔注射Dox建立肝损伤模型;低、高剂量腺相关病毒实验组分别给予高、低剂量的携带小鼠生长激素基因的重组腺相关病毒-8型(mGH-rAAV8)。运用RT-PCR技术和免疫印迹技术(Western Blot)检测各组小鼠肝脏中的生长激素(growth hormone,GH)、p62/sequestosome-1 (SQSTM1)、kelch样ECH相关蛋白1 (kelch-like ECH-associatedprotein1,Keap1)、核因子E2相关因子2 (nuclear factor-E2 relatedfactor2,Nrf2)、醌氧化还原酶1 [NAD (P) H quinone dehydrogenase 1,NQO1]和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的表达水平。随机选取部分肝脏进行石蜡切片制作,运用免疫组织荧光技术于光学显微镜下观察细胞的形态变化、线粒体自噬情况和细胞内p62、Keap1的表达情况。结果:生长激素能够通过上调p62的表达从而增加线粒体的自噬,同时可以上调Keap1、Nrf2和NQ01表达,进而发挥对肝脏的保护作用。结论:生长激素可以增加肝细胞线粒体的自噬并通过调控Keap1/Nrf2信号通路增强抗氧化应激能力从而在多柔比星诱导的肝脏损伤中发挥着积极的保护作用。

• 单位
  广东药科大学附属第一医院