联苯呋喃香豆素类衍生物BFD-6b抗结肠癌作用的初步研究

作者：李军; 田秋梅; 闫蓉; 郭敏; 吴方雄^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2022, 43(04): 612-618.

• BFD-6b
• 结肠癌
• SW480
• 细胞凋亡
• 细胞周期

目的 研究BFD-6b对结肠癌细胞的增殖抑制作用及其初步机制。方法 使用MTT法检测BFD-6b对多种肿瘤细胞SW480、MCF-7、T47D、SMMC-7721、BEL-7402、97H、SK-HEP-1、H460、H1299、A549、MS751、HELA等的增殖抑制作用，筛选出对BFD-6b最敏感的细胞株；采用流式细胞术检测BFD-6b对细胞凋亡及细胞周期的影响；蛋白免疫印迹法检测BFD-6b对周期相关蛋白和凋亡相关蛋白表达的影响。结果 BFD-6b对不同肿瘤细胞SW480、MCF-7、H460、H1299、A549、HELA等的增殖均有一定的抑制效果，其中对结肠癌细胞SW480抑制作用最明显且呈浓度依赖性，其IC50值为7.09μmol/L；同时，BFD-6b对SW620、Lovo、HCT116结肠癌细胞增殖均有较强的抑制作用，且呈浓度依赖性，其IC50值分别为7.23、8.08、8.96μmol/L。进一步研究发现，BFD-6b对SW480细胞增殖具有浓度及时间依赖关系，其作用时间为24、48、72 h的IC50值分别为>50、7.09及5.86μmol/L。BFD-6b通过下调CyclinD1、CyclinE以及细胞周期依赖性激酶CDC2蛋白表达量，从而阻滞细胞周期于G1期；通过下调抑凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达量，上调促凋亡蛋白BAK、BAX表达量，从而诱导SW480细胞凋亡，进一步抑制细胞生长。结论 BFD-6b通过下调CyclinD1、CyclinE以及细胞周期依赖性激酶CDC2蛋白表达，阻滞SW480细胞于G1期；通过下调抑凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达，上调促凋亡蛋白BAK、BAX表达诱导细胞凋亡，从而抑制结肠癌细胞SW480的增殖。

• 单位
  西安医学院第一附属医院; 陕西省森林工业职工医院