结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗现状与展望

作者：陈功; 张荣欣; 李丹丹; 王福龙; 肖巍魏

来源：临床肿瘤学杂志, 2020, 25(10): 947-955.

• 结直肠肿瘤
• DNA错配修复
• 微卫星不稳定性
• 免疫检查点抑制剂
• 免疫疗法

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)的出现为晚期结直肠癌患者带来了新的希望。一方面,DNA错配修复缺陷(mismatch repair defect,d MMR)/高度微卫星不稳定(high microsatellite instability,MSI-H)患者是ICI治疗的"敏感人群",抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)单抗单药可有效用于d MMR/MSI-H转移性结直肠癌患者的后线治疗,在此基础上筛选优势患者人群有利于进一步提高治疗获益。而抗PD-1单抗和低剂量抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)单抗双药联合方案的疗效优于PD-1单抗单药,安全性可接受,并且有望逐渐拓展至一线治疗甚至更早期疾病的新辅助治疗。另一方面,自2019年起,在ICI用于MMR完整(mismatch repairproficient,p MMR)/微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)结直肠癌患者的治疗方面获得了一些突破,包括寻找潜在有效标志物和不同机制药物的联合治疗等,为这一通常被认为是免疫治疗药物无效的人群带来新的机遇。本文旨在对上述ICI用于结直肠癌患者治疗的现状和最新进展作一综述。

• 单位
  中山大学附属肿瘤医院