麦角甾苷对急性肝衰竭小鼠肝功能和肝细胞自噬、凋亡的影响

作者：魏思灿; 陈伟文; 黄鸣恋; 蔡荣达; 陈亚峥; 林天来^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(14): 1668-1677.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.14.021

• 麦角甾苷
• 急性肝衰竭
• 自噬
• 凋亡

目的 研究麦角甾苷对急性肝衰竭小鼠肝功能和肝细胞自噬及凋亡的影响。方法 将32只小鼠随机分为对照组、模型组、麦角甾苷低剂量组(20 mg·kg-1)和麦角甾苷高剂量组(40 mg·kg-1),每组8只小鼠。对照组小鼠腹腔注射生理盐水200μL;模型组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GalN)700 mg·kg-1和脂多糖(LPS) 10 mg·kg-1诱导急性肝功能衰竭(ALF)小鼠模型；麦角甾苷低剂量组和麦角甾苷高剂量组小鼠在D-GalN/LPS给药前2 h,分别通过腹腔注射20和40 mg·kg-1麦角甾苷。培养NCTC1469细胞，随机分为对照组、模型组、麦角甾苷低剂量实验组和麦角甾苷高剂量实验组。对照组细胞使用正常培养基培养；模型组细胞使用正常培养基培养2 h后加入40 mmol·L-1的D-GalN处理12 h;麦角甾苷低浓度实验组和麦角甾苷高浓度实验组分别以50,100 mol·L-1麦角甾苷干预培养2 h,再加入40 mmol·L-1的D-GalN处理12 h。用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)水平；用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；以苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肝组织病理学情况；以流式细胞仪检测NCTC1469细胞凋亡情况；以蛋白质印迹法检测NCTC1469细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达情况。结果 对照组、模型组和麦角甾苷低、高剂量组小鼠血清GPT含量分别为(20.42±5.90),(1 496.98±108.12),(1 048.99±103.26),(304.87±24.79)U·L-1,TNF-α含量分别为(24.12±2.72),(196.69±16.66),(88.96±8.76),(45.64±5.76)ng·mL-1,TUNEL标记的阳性细胞率分别为(2.02±0.02)%,(46.29±6.87)%,(25.06±3.01)%和(19.03±1.07)%。与模型组相比，不同剂量麦角甾作用后肝组织病理损伤程度减轻，Bcl-2蛋白和p62蛋白水平以明显升高(均P<0.05),而Bax和Cl-caspase-3蛋白和Beclin-1蛋白的表达水平明显降低(均P<0.05)。结论 麦角甾苷能够对急性肝衰竭小鼠肝功能起到保护作用，且可以通过调控自噬及凋亡相关蛋白的表达影响肝细胞的自噬及凋亡，从而保护肝细胞。

• 单位
  泉州市第一医院