摘要
目的探讨新型降血脂药rosuvastatin对缺血性脑损伤的保护作用及机制。方法用腔内线栓法制造小鼠脑缺血再灌注动物模型,用脑血流激光多普勒监测脑缺血过程中脑血流的变化,用甲酚紫染色法显示脑梗死区并用imageJ软件计算梗死体积和脑水肿,用Western blot分析脑缺血前后内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和活化的caspase-3(activated caspase-3)的变化,用免疫组织化学方法观察rosuvastatin对脑缺血再灌注后诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响。结果Rosuvastatin 20mg/kg可以明显减少梗死体积,减轻脑水肿。脑缺血前脑组织eNOS表达为(100±43.3)%,缺血后明显升高至(1668.9±112.2)%(P<0.001),使用rosuvastatin后非缺血区脑组织eNOS表达为(511.4±68.7)%,缺血区脑组织eNOS表达为(1678.8±121.3)%。非缺血区皮层无活化的caspase-3表达,脑缺血后活化的caspase-3表达上升,rosuvastatin可使之显著降低(P<0.01)。免疫组织化学染色显示非缺血脑组织无iNOS阳性细胞表达,脑缺血再灌注后iNOS表达增多,rosuvastatin可明显减少iNOS的表达。结论Rosuvastatin可能通过增加eNOS、抑制iNOS和活化的caspase-3的表达而起到神经保护作用。
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单位神经内科; 华中科技大学同济医学院附属协和医院