红芪多糖对ob/ob小鼠肝蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2信号通路的影响

作者：张磊; 金智生^*; 万生芳; 李亚玲; 田一虹; 杨秀娟

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(17): 2034-2038.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.17.012

• 红芪多糖
• 非酒精性脂肪性肝病
• 内质网应激
• 葡萄糖调节蛋白78
• 蛋白激酶R样内质网激酶
• 转录因子NF-E2相关因子2

目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2 (PERK-Nrf2)信号通路的影响。方法 将6周龄雄性C57BL/6 ob/ob小鼠随机分为5组：模型组(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1)、对照组(硫辛酸30 mg·kg-1·d-1)和高、中、低剂量实验组(红芪多糖200、100、50 mg·kg-1·d-1),每组10只；另选非转基因C57BL/6正常雄性小鼠10只正常组(蒸馏水5 mL·kg-1·d-1),连续灌胃8周。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)法检测肝组织GRP78、Nrf2 mRNA和蛋白的表达，以蛋白质印迹法检测PERK、p-Nrf2和p-PERK蛋白的表达，计算Nrf2、PERK磷酸化水平。结果 正常组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组肝组织中GRP78 mRNA表达量分别为1.00±0.00,1.40±0.15,0.99±0.03,1.02±0.08,1.21±0.05,1.31±0.17;肝组织中Nrf2 mRNA表达量分别为1.00±0.00,0.18±0.02,1.01±0.03, 1.00±0.13,0.90±0.10,0.38±0.05,Nrf2蛋白磷酸化(p-Nrf2/Nrf2)水平分别为0.91±0.01,1.28±0.08,1.10±0.13,0.91±0.08,1.09±0.02,1.24±0.08;PERK蛋白磷酸化(p-PERK/PERK)水平分别为0.88±0.06,0.15±0.01,0.65±0.08,0.68±0.04,0.46±0.06,0.26±0.01,上述指标：与正常组相比，模型组GRP78 mRNA和Nrf2蛋白磷酸化水平均升高，Nrf2 mRNA和PERK蛋白磷酸化水平均下降(均P<0.01),与模型组相比，对照组及实验各剂量组GRP78 mRNA和Nrf2蛋白磷酸化水平均降低，Nrf2 mRNA和PERK蛋白磷酸化水平均升高(均P<0.01)。结论 红芪多糖可能通过调控GRP78表达，并通过PERK-Nrf2信号通路提高肝抗氧化能力，减轻内质网应激，从而保护ob/ob小鼠肝组织。

• 单位
  基础医学院; 公共卫生学院; 甘肃中医药大学