SIRT1通过AKT通路和ERK1/2通路共同调节退变髓核细胞细胞外基质的合成

作者：沈皆亮; 胡侦明; 钟小明; 张晓军

来源：中国老年学杂志, 2013, 33(08): 1811-1814.

• SIRT1
• 人退变髓核细胞
• AKT通路
• ERK1/2通路
• 细胞外基质

目的研究沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1/sirtuin 1)对已退变的人椎间盘髓核细胞(DNPCs)合成细胞外基质的影响。方法对人DNPCs进行分离、培养及其细胞鉴定,第一部分取P2代细胞用白藜芦醇(RES,SIRT1激动剂)、二甲双胍(MET,SIRT1激动剂)、尼克酰胺(NAM,SIRT1抑制剂)、SIRT1-siRNA进行相应处理,采用Western印迹检测Ⅱ型胶原(COLLA2α1)、聚蛋白多糖(Aggrecan)及其p-AKT、t-AKT、p-ERK1/2、t-EKR1/2。第二部分先RES与P2代细胞共培养后分别加入PI3K与ERK的特异性抑制剂LY294002、PD98059,观察COLLA2α1、Aggrecan的表达情况。结果用SIRT1激动剂刺激以后COLLA2α1、Aggrecan的表达显著提高,AKT及其ERK1/2的磷酸化水平也相应提高,用NAM及其SIRT1-siRNA处理后COLLA2α1、Aggrecan的表达显著降低,AKT及其ERK1/2的磷酸化水平也显著降低。用LY294002和PD98059分别处理后观察到COLLA2α1、Aggrecan的表达亦显著降低。结论 SIRT1可通过AKT及其ERK1/2两条通路上调人DNPCs细胞外基质的表达,抑制椎间盘的变性,为进一步研究椎间盘退变的机制、组织工程学、基因治疗等奠定了基础。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院