基质金属蛋白酶-3启动子区-1612基因多态性与老年脑梗死发病及与炎性反应、氧化应激的相关性

作者：苗成; 王志勇; 赵红领; 高绚照; 马连萍; 杨静; 常文广^*

来源：中华老年医学杂志, 2023, 42(10).

• 基质金属蛋白酶3
• 基因多态性
• 脑梗死
• 炎性反应
• 氧化应激

目的观察老年脑卒中患者基质金属蛋白酶(MMP)-3启动子区-1612基因多态性和脑卒中发病风险及与炎性反应、氧化应激的相关性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月本院诊疗的老年脑卒中发病患者129例作为研究组, 同时选择110例健康体检者作为对照组, 检测MMP-3启动子区-1612基因多态性、炎性反应及氧化应激指标, 并分析MMP-3基因多态性与各指标的相关性。结果与对照组相比, 研究组的高血压、糖尿病、吸烟史比例明显增高(χ2=16.05、17.19、14.19, 均P<0.05), 且空腹血糖及低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸水平也增高(t=6.22, 3.64, 2.69, 均P<0.05)。与MMP-3-5A/6A及6A/6A基因型患者相比, MMP-3基因5A/5A基因型患者血清炎症指标高迁徙率蛋白1(HM-BG1)、分形素趋化因子(FKN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)含量增高(t=16.40、23.06、10.64、15.39、21.02;20.01、28.03、13.42、20.09、27.40, 均P<0.05), 同时血清氧化应激相关分子Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、抗氧化应答元件(ARE)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达也增加(均P<0.05), 而上述指标在MMP-3-5A/6A和6A/6A基因型患者之间无明显差异(P>0.05)。5A/5A基因型和6A/6A基因型分别仅含970bp 1个条带和120bp 1个条带, 而5A/6A基因型含97bp、120bp 2个条带;研究组中的5A/6A基因型数目与对照组差异无统计学意义(P>0.05), 研究组中的5A/5A基因数目高于对照组[69(53.49%)比35(31.82%), χ2=11.34, P<0.05]。MMP-3基因的多态性与脑卒中发生之间呈正相关(r=0.25, P<0.05)。MMP-3-1612基因多态性(OR=7.21, 95%CI:1.13～1.83, P=0.01)及空腹血糖升高(OR=1.27, 95%CI:1.18～2.06, P<0.001)、高同型半胱氨酸(OR=1.05, 95%CI:1.07～1.58, P<0.01)、高血压(OR=5.41, 95%CI:1.14～4.46, P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇升高(OR=4.03, 95%CI:1.03～2.35, P=0.02)、冠心病(OR=1.17, 95%CI:1.47～3.19, P<0.01)以及糖尿病(OR=8.52, 95%CI:1.32～4.71, P<0.01)等均可增加脑卒中发生风险。结论老年脑卒中患者MMP-3启动子区-1612基因多态性和发病风险、炎性反应和氧化应激密切相关, MMP-3基因多态性是脑卒中发生的危险因素之一。

• 单位
  新乡市中心医院; 神经内科