5-氮杂胞苷体外抗骨髓瘤细胞增殖及诱导凋亡的初步研究(英文)

作者：陈广华; **沛; 林凤茹; 王易; 黄海雯; 常伟荣

来源：中国实验血液学杂志, 2009, 17(03): 602-606.

• 5-氮杂胞苷
• 表观遗传学
• 骨髓瘤

本研究探讨5-氮杂胞苷对骨髓瘤细胞株中XAF1基因表达的影响及体外抗骨髓瘤细胞增殖效率。采用逆转录PCR方法检测骨髓瘤细胞株RPMI8226和XG-7中XAF1基因的表达。采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测XAF1基因CpG岛甲基化状态。采用0-5μmol/L5-氮杂胞苷处理骨髓瘤细胞株。采用CCK-8比色法检测5-氮杂胞苷处理对骨髓瘤细胞增殖抑制作用,应用Graphpad5.0软件分析5-氮杂胞苷对骨髓瘤细胞的生长抑制作用。采用Annexin V/7-AAD染色流式细胞仪检测细胞凋亡。结果表明:XG-7细胞不表达XAF1 mRNA,RPMI8226细胞表达XAF1 mRNA转录本1和2。XG-7和RPMI8226细胞株XAF1基因启动子CpG岛均存在过甲基化。XG-7和RPMI8226细胞株经2.5μmol/L5-氮杂胞苷处理72小时后仅表达XAF1 mRNA转录本1,并且XAF1基因启动子CpG岛甲基化程度降低。5-氮杂胞苷抗骨髓瘤作用呈时间和浓度依赖性。5-氮杂胞苷处理48小时抑制XG-7骨髓瘤细胞株的IC50值为2.6μmol/L。1.0、2.0、2.5、5.0μmol/L浓度的5-氮杂胞苷处理XG-7细胞48小时后诱导细胞凋亡率分别为(34.3±8.0)%,(54.8±3.1)%,(64.1±3.4)%,(81.0±4.1)%。1.0-4.0μmol/L5-氮杂胞苷与1.0-4.0μmol/L亚砷酸联合应用具有协同抗骨髓瘤细胞作用,联合指数均小于1.0。结论:骨髓瘤细胞中XAF1表达缺失与启动子CpG岛过甲基化有关。5-氮杂胞苷在临床上能达到的药物浓度下具有抗骨髓瘤作用,其作用机制是诱导骨髓瘤细胞凋亡,与亚砷酸具有协同抗骨髓瘤作用。

• 单位
  河北医科大学第二医院; 苏州大学