基于网络药理学的柴芩承气汤调控TLR4/NF-κB通路防治重症急性胰腺炎机制研究

作者：党琳; 崔亚亚; 宋亮; 段丽芳; 张红^*

来源：中药新药与临床药理, 2019, 30(09): 1032-1038.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2019.09.003

• 网络药理学
• 柴芩承气汤
• 重症急性胰腺炎
• 靶点预测
• 作用机制
• TLR4/NF-κB

目的基于网络药理学的方法预测柴芩承气汤(Chai Qin Chengqi decoction,CQCQD)治疗重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)的有效成分、潜在靶点及通路,结合动物实验探讨其治疗SAP的作用机制。方法利用中药系统药理数据库(TCMSP)筛选出柴芩承气汤复方中化合物的有效成分群,针对SAP发病机制,通过Pharm Mapper服务器进行靶点的预测分析。将得到的潜在靶点导入MAS 3.0数据库进行靶点注释与分析,最后结合KEGG数据库进行通路分析,采用Cytoscape软件构建柴芩承气汤治疗SAP的"化合物-靶点-通路"网络模型。筛选出与SAP相关性高的"药物-靶点-通路",继而采用L-精氨酸(L-Arg)诱导复制SAP小鼠模型,并给予柴芩承气汤灌胃,验证柴芩承气汤对SAP小鼠的治疗作用及其对高相关性靶点通路的调控作用。结果共预测得到柴芩承气汤潜在靶点558个和42条信号通路,其中有12个靶点和28条信号通路与SAP相关,包括在SAP中对炎症因子具有调控作用的Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路。动物实验验证结果表明,柴芩承气汤可通过对TLR4及其下游重要介质NF-κB的调节达到对SAP的治疗作用。结论柴芩承气汤通过"多成分、多靶点、多通路"协同发挥抗SAP的作用,其中TLR4/NF-κB是其作用的主要靶点之一。

• 单位
  陕西中医药大学