74例肝豆状核变性患者中ATP7B基因七种新突变的发现

作者：杨静芳; 梁秀龄; 马守忠; 王丽娟; 陈嵘; 陈彪

来源：中华神经科杂志, 2006, 39(10): 673-677.

DOI：10.3760/j.issn:1006-7876.2006.10.007

• 肝豆状核变性
• 腺苷三磷酸酶
• 突变
• 色谱法,高压液相

目的分析中国人肝豆状核变性(Wilsondisease,WD)患者ATP7B基因突变的分布特征,建立利用变性高效液相色谱(DHPLC)技术对Wilson病进行基因诊断的方法,并评价其在临床的应用价值。方法对临床确诊为Wilson病的74例患者及50名健康人抽取外周静脉血提取基因组DNA。以患者和健康人的DNA为模板,分别对ATP7B基因的21个外显子进行PCR扩增。取PCR产物应用DHPLC技术在部分变性条件下检测突变并DNA测序证实突变位点。结果利用DHPLC技术筛查并经测序证实,共发现22种ATP7B基因突变类型,其中7种是新发现的,同时发现11种多态,其中3种是新发现的。第8外显子Arg778Leu突变率最高,其频率为25.0%。其次,2356-2A>G突变频率为3.4%,Arg919Gly突变频率为2.7%,其他外显子突变频率均在1.0%～2.0%之间。结论中国人的WD基因突变具有多样性特点,热点突变是第8外显子Arg778Leu。DHPLC具有高通量、敏感、准确且经济的特点,适合于大样本的筛查且能够发现未知的突变,是一种有临床应用价值的基因诊断技术。

• 单位
  首都医科大学; 宣武医院; 第一附属医院神经内科; 中山大学