醋酸钠林格液对休克大鼠肺炎性介质及其信号通路的影响

作者：宋琦; 徐志鹏; 王振杰^*; 邱兆磊; 李磊; 杜召辉; 纪忠

来源：中华急诊医学杂志, 2018, 27(06): 638-644.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.06.014

• 醋酸钠林格液
• 失血性休克
• 大鼠
• 液体复苏
• 炎性介质
• JNK信号通路
• 肺组织
• MAPK磷酸激酶-1

目的探讨醋酸钠林格液复苏失血性休克大鼠对肺炎性介质及其JNK(c-Jun N-terminal kinase)信号通路的影响。方法取32只SD大鼠,随机(随机数字法)分成4组:休克不复苏组(CR,n=8),生理盐水组(NR,n=8),乳酸钠林格液组(LR,n=8)和醋酸钠林格液组(AR,n=8)。CR组、NR组、LR组及AR组制备成休克模型(平均动脉压维持405mmHg),NR组、LR组及AR组于休克后60 min应用不同液体进行30 min液体复苏,复苏后观察4h,CR组不予复苏。NR组、LR组及AR组复苏后4 h取大鼠肺组织;CR组休克观察4 h(若动物死亡则动物死亡即刻)后取大鼠肺组织。利用实时定量PCR检测肺组织的TNF-αmRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA含量,应用Western Blot法检测肺组织JNK磷酸化和MKP-1乙酰化水平。多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),两两间比较采用LSD-t检验。结果在大鼠肺组织中IL-4 mRNA表达AR组比CR组、NR组、LR组增加(CR组:0.42±0.34;NR组:2.60±0.66;LR组:6.24±2.95;AR组:11.08±4.24;P<0.05);在大鼠肺组织IL-10 mRNA表达AR组比CR组、NR组、LR组明显增加(CR组:0.25±0.25;NR组:2.79±1.62;LR组:3.51±1.66;AR组:9.35±2.86;P<0.01);大鼠肺组织中TNF-αmRNA表达AR组比CR组、NR组、LR组明显降低(CR组:4.98±1.26;NR组:2.50±0.76;LR组:3.87±3.00;AR组:0.19±0.09;P<0.01)。在大鼠肺组织中JNK磷酸化水平,AR组明显低于CR组、NR组、LR组(CR组:0.52±0.12;NR组:0.42±0.08;LR组:0.30±0.08;AR组:0.17±0.06;P<0.01)。AR组大鼠肺组织中MKP-1乙酰化水平比CR组、NR组、LR组明显升高(CR组:0.14±0.07;NR组:0.30±0.07;LR组:0.37±0.02;AR组:0.48±0.06;P<0.01)。相比生理盐水和乳酸钠林格液,应用醋酸钠林格液复苏失血性休克大鼠能促进MKP-1乙酰化,抑制JNK磷酸化,明显抑制肺组织的TNF-α的释放,促进抑炎因子IL-10和IL-4的释放。结论醋酸钠林格液复苏失血性休克大鼠可能是通过增强MKP-1的乙酰化水平抑制JNK信号通路来影响失血性休克大鼠肺炎性介质的变化,在一定程度上减轻肺组织炎症反应。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院