摘要
目的 探讨孤核受体NR4A1对大鼠术后肠梗阻(POI)炎症的调控作用。方法 18只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、模型组(POI模型)、激动剂组(POI模型+CytosporoneB),每组各6只。激动剂组术前1 h腹腔注射CytosporoneB (13 mg/kg),假手术组和模型组术前1 h腹腔注射同等剂量磷酸盐缓冲液。饲养48 h后用墨汁灌胃,30 min后麻醉处死大鼠,取血液和小肠组织。采用免疫组织化学方法测定肠组织NR4A1表达,光镜下观察肠组织病理形态学改变,测量小肠推进率,TUNEL法检测肠组织细胞凋亡,免疫荧光实验检测肠组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)14和MAPK3的表达,ELISA法检测血浆和肠组织中白细胞介素6(IL-6)的含量。结果 与假手术组比较,模型组NR4A1表达明显降低,小肠推进率下降(P<0.000 1),肠组织炎症加重,细胞凋亡明显升高(P<0.01),MAPK14和MAPK3显著上调(P<0.000 1),血浆和肠组织的IL-6水平升高(P<0.000 1)。与模型组比较,激动剂组中NR4A1表达明显升高,小肠推进率升高(P<0.000 1),肠组织炎症明显减轻,细胞凋亡明显降低(P<0.01),MAPK14和MAPK3表达显著下调(P<0.000 1),血浆和肠组织的IL-6水平降低(P<0.001或P<0.000 1)。结论 激活NR4A1表达可减轻大鼠POI的炎症反应和梗阻症状,其机制可能与通过抑制MAPK信号通路有关。
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单位福建医科大学附属协和医院