S100A9通过TLR4/NF-κB信号通路活化星形胶质细胞促进炎症反应

作者：周鑫; 白巧; 张小印; 叶柳; 彭彦; 唐勇; 刘永刚^*

来源：基因组学与应用生物学, 2022, 41(05): 1103-1111.

DOI：10.13417/j.gab.041.001103

• S100A9
• 星形胶质细胞
• 炎症
• NF-κB
• TLR4

为探讨S100A9诱导星形胶质细胞活化及促炎机制，本研究采用不同浓度S100A9蛋白作用于小鼠星形胶质细胞24 h, CCK-8检测星形胶质细胞增殖；划痕实验检测细胞迁移能力；RT-qPCR检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和补体C3 mRNA表达水平；ELISA检测细胞上清液中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白水平；细胞转录组测序筛选出TLR4/NF-κB信号通路；Western blot检测细胞中TLR4、MYD88、P65和PP65蛋白含量；TLR4/NF-κB信号通路的活化情况验证。结果表明，与对照组相比，5μg/mL S100A9对星形胶质细胞有明显的促进增殖和迁移的作用；S100A9可以显著上调活化标志物GFAP、C3以及炎症因子IL-6、TNF-α,并上调细胞表达TLR4、MYD88、P65和PP65蛋白水平；应用TLR4受体抑制剂TAK-242和NF-κB通路抑制剂BAY11-7082可以显著逆转星形胶质细胞活化及炎症因子的分泌。综上所述，S100A9促进星形胶质细胞的增殖和迁移，通过TLR4/NF-κB信号通路促进星形胶质细胞A1型活化及分泌炎症因子促进炎症反应。

• 单位
  基础医学院; 重庆医科大学附属第一医院; 重庆医科大学