白杨素苯并咪唑衍生物合成及其体外抗肿瘤活性的研究

作者：聂少林; 王海洋; 许泽峰; 邓湘萍; 王哲; 曹轩; 唐国涛^*

来源：肿瘤药学, 2018, 8(04): 531-536.

• 白杨素
• 苯并咪唑
• 合成
• 体外
• 抗肿瘤

目的合成一系列白杨素苯并咪唑衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以白杨素为起始原料,通过醚化反应引入苯并咪唑衍生物,合成9个白杨素苯并咪唑衍生物311。采用MTT法检测化合物311对人源性胃癌细胞MGC-803,乳腺癌细胞MCF-7、肝癌细胞Hep G-2和鼠源性胃癌细胞MFC的体外抗增殖活性。流式细胞仪检测化合物10作用24 h后细胞的凋亡和周期情况。结果合成的白杨素苯并咪唑衍生物均用1H NMR,MS确证。相比于乳腺癌细胞MCF-7和肝癌细胞Hep G-2,化合物311对胃癌细胞MGC-803的抗增殖活性更好。化合物4、6、7、9、10、11对胃癌细胞MGC-803的抗增殖活性优于白杨素,化合物7、10、11对胃癌细胞MGC-803和胃癌细胞MFC的抗增殖活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶,其中化合物10对鼠源性胃癌细胞MFC的IC 50值为(25.72±3.95)μM。用不同浓度的化合物10处理后细胞凋亡率明显增加,G0/G1期细胞逐渐增多,而S期和G2/M期细胞逐渐减少。结论化合物10抗肿瘤细胞增殖活性最强,能以剂量依赖方式诱导MFC细胞凋亡,并使细胞停滞于G0/G1期。化合物10可作为抗肿瘤候选药物进一步优化和评价。

• 单位
  南华大学; 株洲市二医院