复方曲肽注射液对细胞色素P450酶活性的体内外影响

作者：刘凡琪; 王婧媛; 李楠; 李自强^*; 黄宇虹; 王保和

来源：中国药房, 2023, 34(16): 1972-1978.

• 复方曲肽注射液
• 细胞色素P450
• 酶抑制
• 酶诱导
• 药物相互作用

目的 考察复方曲肽注射液对细胞色素P450(CYP450)酶活性的体内外影响。方法 将人肝微粒体与复方曲肽注射液(体积分数0.05%～10%)和CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育30 min，采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术检测相应代谢产物的生成量，并计算半数抑制浓度(IC50)；将人原代肝细胞与复方曲肽注射液(体积分数0.05%～10%)或CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4阳性诱导剂共孵育48 h后，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定上述酶mRNA的相对表达量(即诱导倍数)。将雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水+CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4探针底物8、2、1、1、10、10、8mg/kg)和实验组(复方曲肽注射液0.9m L/kg+CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4探针底物8、2、1、1、10、10、8 mg/kg)，每组6只，采用Cocktail探针药物法，以UPLC-MS/MS技术为手段，检测各探针底物的药动学参数。结果 经0.05%～10%复方曲肽注射液处理后，人肝微粒体中CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19的活性无明显变化，未能拟合出IC50;CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的IC50分别为419.90%、97.78%、176.00%、19.42%；经0.05%～10%复方曲肽注射液处理后，人原代肝细胞(批号MHK)中CYP3A4 mRNA的平均诱导倍数为4.88(且有2个浓度点的平均诱导倍数>2)；经复方曲肽注射液干预后，CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19底物的AUC0-t、AUC0-∞均显著升高，CYP2C8、CYP2C19底物的CL均显著降低，CYP2C9酶底物的t1/2显著延长(P<0.05)。结论 复方曲肽注射液对人肝微粒中CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性无明显的体外抑制作用，对人原代肝细胞中CYP3A4 mRNA的表达有体外诱导作用，对大鼠CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19活性有体内抑制作用。

• 单位
  天津中医药大学; 天津中医药大学第二附属医院; 天津中医药大学第一附属医院