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摘要
目的:结直肠癌是我国常见且发病率逐年上升的恶性肿瘤之一。放疗是结直肠癌患者的重要治疗手段,但肿瘤的辐射抵抗是导致治疗失败及疾病复发的重要原因。本研究进一步探讨了辐射抵抗的分子机制。方法:采用生信分析筛选并研究了与结直肠癌患者无病生存率相关的基因ALDH1L2。利用过表达、敲低ALDH1L2的肠癌细胞株,通过平板克隆实验、γ-H2AX蛋白量测定和彗星实验,来探究其是否与细胞的辐射敏感性相关。通过GSEA生信分析、qRT-PCR、western blot及流式细胞学探究ALDH1L2发挥作用的可能分子机制。结果:ALDH1L2与结直肠癌患者无病生存率相关,高表达ALDH1L2提示更短的无病生存期。ALDH1L2是辐射敏感基因,其低表达可在体外加快DNA的损伤修复,促进结直肠癌细胞的辐射抵抗。ALDH1L2通过调控过氧化物酶体通路关键分子PGC1A及下游SOD2、CAT,促使胞内活性氧自由基累积导致凋亡增加,最终介导肠癌细胞的辐射敏感。结论:ALDH1L2可能通过过氧化物酶体通路来介导结直肠癌细胞的辐射敏感。
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