液相色谱-质谱联用法测定癫痫患者血浆中丙戊酸及其代谢产物2-丙基-4-戊烯酸浓度

作者：李力^*; 李贺; 余杨; 廉洪

来源：中国临床药理学杂志, 2018, 34(23): 2757-2760.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.23.021

• 丙戊酸
• 2-丙基-4-戊烯酸
• 毒性代谢产物
• 液相色谱-质谱联用法
• 血药浓度监测

目的建立液相色谱-质谱联用法同时测定丙戊酸(VPA)及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)浓度。方法人血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后,色谱柱:Agilent Eclipse Plus-C18(2. 1 mm×10. 0 mm,3. 5μm),流动相:乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(均含0. 1%甲酸),梯度洗脱,用电喷雾离子化源,负离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m/z 143. 2→143. 2(丙戊酸)、m/z 140. 8→140. 8(2-丙基-4-戊烯酸)和m/z 373. 0→329. 1(内标银杏酸(C17:1))。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果 VPA和4-eneVPA分别在0. 50～200. 00μg·m L-1和0. 05～12. 50μg·m L-1内线性关系良好(r分别为0. 998 4和0. 997 5),定量下限分别为0. 50和0. 05μg·m L-1批内、批间RSD均小于8. 59%,提取回收率分别为76. 45%～86. 78%和78. 44%～83. 46%,内标归一化基质效应因子分别为93. 67%～97. 82%和92. 04%～104. 35%。结论本方法简洁、灵敏、专属性好,适用于人血浆中同时测定VPA和4-eneVPA浓度,可用于丙戊酸钠的血药浓度监测。