淫羊藿苷元对临床重要药物转运体抑制作用研究

作者：武卫党; 慈小燕; 魏滋鸿; 张星艳; 李薇; 王泽; 金明吉; 孟坤; 刘昌孝; 伊秀林

来源：药物评价研究, 2018, 41(06): 986-991.

• 药物转运体
• 淫羊藿苷元
• 同位素标记
• 抑制作用
• 半数抑制浓度

目的研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用。方法应用过表达各转运体的细胞株,检测淫羊藿苷元(0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00μmol/L)对h OAT1介导的放射性同位素标记底物14C-对氨基马尿酸(14C-PAH)、h OAT3介导的3H-硫酸雌酮铵(3H-ES)、h OATP1B1介导的3H-ES、h OATP1B3介导的3H-雌二醇葡糖苷酸(3H-EG)、hOCT1介导的14C-溴化四乙胺(14C-TEA)、hOCT2介导的14C-TEA、h BCRP介导的3H-ES、MDR1介导的3H-地高辛(3H-Digoxin)、以及h BSEP介导的3H-牛黄胆酸盐(3H-TCA)转运活性的影响,计算淫羊藿苷元对不同转运蛋白的抑制作用的半数抑制浓度(IC50)。结果与对照组比较,淫羊藿苷元0.310μmol/L浓度对OAT3转运活性发挥显著抑制作用(P<0.05),0.110μmol/L对P-gp有显著抑制作用;110μmol/L浓度对OATP1B3和BCRP转运活性有显著抑制作用(P<0.05);310μmol/L浓度对和OATP1B1转运活性有显著抑制作用(P<0.05);对OAT3和BCRP转运活性的IC50分别为4.97和8.15μmol/L;对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp的IC50均大于10μmol/L,对OAT1、OCT1和BSEP转运活性无明显影响。结论淫羊藿苷元对药物转运体OAT3和BCRP的抑制作用相对较强,对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp也具有一定的抑制作用,对OAT1、OCT1和BSEP无显著抑制作用。

• 单位
  天津药物研究院新药评价有限公司; 北京珅奥基医药科技有限公司; 天津中医药大学; 安徽医科大学