雷公藤甲素对MV4-11细胞增殖的影响及RAS/ERK/MAPK通路相关机制研究

作者：刘朵平; 马梁明; 鹿育晋; 王涛; 郑凤丽; 阎玮兰

来源：中国医师杂志, 2017, 19(06): 844-847.

• 雷公藤内酯/药理学
• 白血病,髓样,急性/药物疗法
• 细胞增殖/药物作用
• 基因,ras
• 细胞外信号调节MAP激酶类
• 丝裂原激活蛋白激酶激酶类

目的探讨雷公藤甲素(TP)对Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)突变阳性急性髓系白血病细胞株MV4-11的增殖、凋亡影响及RAS/细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)通路相关机制。方法用不同浓度的TP分别处理MV4-11细胞,在不同的时间点,采用四甲基偶氮唑蓝法测定增殖抑制率,流式细胞术测定凋亡率,实时荧光定量PCR法测定FLT3、RAS、ERK、叉头框蛋白M1(FOXM1)、c-Myc的mRNA表达水平。结果 TP处理MV4-11细胞后,其增殖抑制率明显增高,且呈剂量-时间依赖性;10、20 nmol/L的TP分别处理MV4-11细胞,48h的凋亡率分别为(17.30±0.56)%、(35.77±0.55)%,72 h的凋亡率分别为(49.83±0.45)%、(68.90±0.75)%;PCR显示FLT3 mRNA的表达明显下降,RAS、ERK、FOXM1、c-Myc的mRNA的表达均降低。结论 TP能明显抑制MV4-11细胞的增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制是通过抑制RAS/ERK/MAPK通路相关基因的表达发挥作用。

• 单位
  山西医科大学