摘要
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)、活化T细胞核因子2(NFAT2)参与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的2型糖尿病肾病足细胞损伤的可能机制。方法制备2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM组,n=11)、缬沙坦组(ARB组,n=11),同时设置正常对照组(NC组,n=10),ARB组给予缬沙坦40mg/(kg·d)灌胃,DM组及NC组给予等量生理盐水灌胃,干预12周后检测各组尿清蛋白排泄率(UAE),光镜、电镜下观察肾脏及足细胞病理改变,Western blot方法测定AngⅡ、NFAT2及TRPC6蛋白的表达水平。结果 DM组UAE显著高于NC组(F=261.834,t=22.80,P<0.01),ARB组UAE水平显著低于DM组(t=13.08,P<0.01)。光镜下可见,DM组较NC组肾小球体积增大、肾基底膜增厚、系膜细胞及系膜基质增生;电镜下可见,DM组足细胞数量减少,足突融合、消失,ARB组上述病变较DM组明显减轻。与NC组相比,DM组AngⅡ、NFAT2、TRPC6蛋白表达水平均显著升高(F=290.888~639.364,t=15.00~29.50,P<0.01),ARB组较DM组明显减低(t=22.81~34.01,P<0.01)。结论 AngⅡ可能通过上调TRPC6、NFAT2介导2型糖尿病足细胞损伤。
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单位青岛大学附属医院