FOXM1与CENP-A在骨肉瘤化疗耐药中的关系及其作用机制

作者：黄宇航; 尹诗源; 李雨晴; 尹玉; 蔡永萍^*

来源：临床与实验病理学杂志, 2023, 39(04): 445-450.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2023.04.011

• 骨肉瘤
• 化疗耐药
• CENP-A
• FOXM1
• 顺铂

目的 探讨CENP-A是否参与骨肉瘤细胞化疗耐药及与叉头框蛋白M1(forkhead box M1, FOXM1)的调控关系。方法 采用Western blot法检测骨肉瘤亲本细胞(HOS、U2OS)、顺铂耐药细胞(HOS/R、U2OS/R)和稳定FOXM1过表达细胞(HOS/FOXM1、U2OS/FOXM1)中CENP-A蛋白表达。转染siRNA后检测CENP-A蛋白表达；运用CCK-8细胞增殖实验观察siRNA敲低CENP-A后耐药骨肉瘤细胞对顺铂敏感性的影响；FOXM1抑制剂RCM1处理后检测CENP-A蛋白表达。Kaplan-Meier法分析GEPIA数据库中CENP-A表达与患者预后的关系，Spearman相关性分析CENP-A和FOXM1两者之间的关系。结果 骨肉瘤顺铂耐药细胞中CENP-A蛋白表达比亲本细胞明显升高(0.52±0.03 vs 0.92±0.01, 0.33±0.02 vs 1.12±0.01),FOXM1过表达细胞中CENP-A表达较空载体对照亦明显增高；在骨肉瘤顺铂耐药和FOXM1过表达细胞中转染siRNA-CENP-A后，CENP-A蛋白表达均明显降低(0.84±0.01 vs 0.60±0.02, 0.98±0.01 vs 0.41±0.01)。转染siRNA敲低CENP-A后，骨肉瘤耐药细胞和FOXM1过表达细胞对顺铂的耐药性明显降低。10μmol/L RCM1 FOXM1抑制剂处理耐药细胞和FOXM1过表达细胞后，CENP-A蛋白表达均明显下降。生物信息学分析发现CENP-A高表达组患者总生存期显著低于低表达组(P<0.01)。Spearman相关性分析发现CENP-A和FOXM1表达呈正相关(r=0.79)。结论 FOXM1可能通过调控CENP-A参与骨肉瘤化疗耐药，为骨肉瘤化疗耐药治疗策略提供新的理论基础。

• 单位
  基础医学院; 安徽医科大学; 安徽医科大学第一附属医院