解毒化瘀方下调TLR4拮抗脂多糖/D-半乳糖胺诱导的大鼠暴发性肝衰竭

作者：陈月桥; 王挺帅; 毛德文^*; 张荣臻; 石清兰; 周玲瑶

来源：时珍国医国药, 2019, 30(11): 2584-2587.

• 解毒化瘀方
• 脂多糖
• 暴发性肝衰竭
• TLR4
• TNF-α

目的研究解毒化瘀方对脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)/D-半乳糖胺(D-galactosamine, D-GaIN)诱导大鼠急性肝衰竭(fulminant hepatic failure, FHF)的保护作用及其分子机制。方法 Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、中药组和阳性对照组。除空白对照组外,其余三组采用一次性大鼠腹腔内注射D-Gal和LPS建立FHF模型;空白对照组每天正常喂食无处理;模型组每天正常饲喂,并给予蒸馏水;阳性对照组于造模前5天给予E5531;中药组于造模前5天给予解毒化瘀方直至造模后8h。分别观察各组48h大鼠生存率,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、苏木精-伊红染色法(HE染色)、原位末端标记法(transferase-mediated deoxyuridine)triphosphatenick-end labeling,TUNEL)评价肝脏组织病理损伤程度和凋亡;Western-blot检测肝脏Toll样受体4 (Toll like)receptor?4,TLR4)的表达。结果①与模型对照组比较,中药组及阳性对照组均能显著提高LPS/D-GaIN诱导的大鼠生存率,下调血清ALT、AST水平以及肝组织TLR4及TNF-α的表达(P<0.01),且中药组与阳性对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);②HE染色显示,与模型对照组比较,中药组及阳性对照组显著减轻大鼠肝脏坏死面积、组织结构破坏及出血程度;TUNEL染色表明,与模型对照组AI比较,中药组和阳性对照组AI值显著降低(P<0.05),而中药组和阳性对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论解毒化瘀方对脂多糖/D-半乳糖胺诱导的大鼠暴发性肝衰竭具有保护作用,这种保护作用可能与下调肝细胞TLR4的表达,从而减少TNF-α的生成有关。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学