褪黑素对小鼠抑郁样行为和BDNF-ERK-CREB信号通路的作用

作者：严赫; 李雄; 丁佳萌; 张冬先^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(12): 2141-2149.

• 抑郁症
• 褪黑素
• 氟西汀
• BDNF-ERK-CREB信号通路

目的：探讨褪黑素（MEL）对慢性束缚应激（CRS）诱导的小鼠抑郁样行为的影响及其机制。方法：将48只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成对照组（n=12）和CRS组（n=36），再将CRS组分为CRS+vehicle、CRS+氟西汀（FLX）和CRS+MEL三个亚组（n=12）。CRS组小鼠经14 d的CRS建模后明确抑郁样行为的变化，随后给予14 d的药物干预和CRS后再次检测行为学变化。取脑组织进行尼氏染色、RT-qPCR、Western blot及免疫荧光染色。结果：与对照组相比，CRS组小鼠体重增长显著下降，强迫游泳实验和悬尾实验不动时间显著增加，糖水消耗量显著减少，旷场实验中央停留时间和中央运动距离均显著缩短（P<0.01）。与CRS+vehicle组相比，CRS+FLX组和CRS+MEL组CRS诱导的小鼠抑郁样行为被显著逆转，额叶皮层和海马中脑源性神经营养因子（BDNF）、细胞外信号调节激酶（ERK）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的mRNA水平，以及BDNF、磷酸化ERK1/2和CREB蛋白水平均显著升高（P<0.01）。尼氏染色结果显示，CRS+vehicle组小鼠神经元排列不规则，尼氏小体数量减少（P<0.01），而CRS+FLX组和CRS+MEL组小鼠神经元状态显著改善（P<0.01）。免疫荧光染色结果显示，与对照组相比，CRS+vehicle组小鼠额叶皮层和海马CA1区的c-Fos阳性细胞数量均显著增加（P<0.01）；与CRS+vehicle组相比，CRS+FLX组和CRS+MEL组小鼠额叶皮层和海马CA1区的c-Fos阳性细胞数量均显著减少（P<0.01）。结论：MEL能够显著缓解CRS诱导的小鼠抑郁样行为，其机制可能与激活BDNF-ERK-CREB信号通路有关。

• 单位
  昆明医科大学