基于TXNIP/NLRP3炎性小体通路研究清热凉血方对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用

作者：范咸玉; 邹建文; 陈旭; 吴刚

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(18): 4563-4567.

• 清热凉血方
• 溃疡性结肠炎
• 肠黏膜屏障功能
• 硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

目的 基于硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体通路探讨清热凉血方(QRLX)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在机制。方法 78只大鼠随机选取12只为对照(Control)组，其余大鼠采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建UC大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为UC组、柳氮磺吡啶组(SASP,270 mg/kg)、清热凉血方低(QRLX-L,14.8 g/kg)、中(QRLX-M,29.6 g/kg)、高剂量(QRLX-H,59.2 g/kg)组，每组12只。各给药组给予相应剂量药物灌胃，连续2 w。异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)灌胃检测肠道渗透性；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中二胺氧化酶(DAO)活性、D乳酸(LA)、内毒素(ET)和结肠组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平；苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学变化；免疫组化法检测肠屏障功能相关紧密连接蛋白(ZO)-1和occludin表达；Western印迹检测结肠组织TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达。结果 与Control组相比，UC组血清FITC-dextran浓度、血浆DAO活性、D-LA、ET、结肠匀浆中IL-1β、IL-18水平、TXNIP、NLRP3、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cl-caspase)-1 p10、cl-caspase-1 p20蛋白水平明显升高，结肠组织occludin、ZO-1阳性表达明显减少(均P<0.05);与UC组相比，SASP组和QRLX-H、QRLX-M组FITC-dextran浓度、血浆DAO活性、D-LA、ET、结肠匀浆中IL-1β、IL-18水平、TXNIP、NLRP3、cl-caspase-1 p10、cl-caspase-1 p20蛋白水平明显降低，结肠组织occludin-1、ZO-1阳性表达明显增加(均P<0.05)。结论 QRLX可增强UC大鼠的肠黏膜屏障功能，改善UC;其作用机制可能与抑制TXNIP/NLRP3炎性小体通路的激活有关。