替莫唑胺联合高压氧通过调控AKT/mTOR信号通路影响人肺癌A549细胞周期及凋亡

作者：张建辉^*; 张彩霞; 姚四清; 李毅; 尉腊革; 刘彦军

来源：中华航海医学与高气压医学杂志, 2022, 29(02).

• 高压氧
• 肺癌
• 细胞周期
• AKT/mTOR信号通路

目的探讨高压氧(HBO)联合替莫唑胺(TMZ)对肺癌A549细胞周期和凋亡的影响及其作用机制。方法人肺癌A549细胞培养完成后, 按照实验设计分成对照组、HBO组、TMZ组和HBO+TMZ组, 分别予以不作任何处处理、0.2 MPa HBO处理3 h、50 μmol/L TMZ处理24 h及0.2 MPa HBO预处理3 h后加入50 μmol/L TMZ处理24 h。CCK-8实验检测A549细胞增殖情况, 流式细胞术检测A549细胞凋亡及细胞周期情况, Western blotting实验检测A549细胞AKT/mTOR信号通路蛋白的表达水平。结果 HBO+TMZ组A549细胞存活率明显低于其他3组(P<0.05或P<0.01)。对照组、HBO组、TMZ组和HBO+TMZ组细胞凋亡率分别(6.73±1.47)%、(8.52±0.87)%、(32.78±3.49)%、(49.61±5.74)%, HBO+TMZ组细胞凋亡率明显高于其他3组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞周期实验结果显示, HBO+TMZ组中G2/M期A549细胞数量增加, 细胞比例为35.81%, 明显高于其他3组(P<0.05)。HBO+TMZ组A549细胞p-AKT和mTOR蛋白表达量明显低于其他3组(P<0.01)。结论 HBO与TMZ联用能够明显提高对肺癌A549细胞的增殖抑制作用, 并诱导细胞凋亡, 其作用机制是通过调控AKT/mTOR信号通路, 将A549细胞阻滞在细胞的G2/M期实现的。