结肠癌细胞裂解物纳米疫苗的抗肿瘤作用研究

作者：石思伟; 贾润清; 韩卢; 邓雄威; 梁朝远; 张晓菲; 杨立群; 赵维坚; 申玉蓉; 琚琪; 盛望^*

来源：实用药物与临床, 2022, 25(04): 289-294.

DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.202204001

• 肿瘤裂解物
• CNP纳米颗粒
• 细胞因子
• 肿瘤免疫

目的 深入研究结肠癌肿瘤裂解物纳米疫苗的抗肿瘤作用。方法 制备纳米化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(Cytosine guanine dinucleotide, CPG)佐剂并与结肠癌细胞系(MC38)细胞裂解物(lysate)组成纳米疫苗。体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC),分4组进行BMDC的激活实验，分别为PBS组、空纳米颗粒(NP)组、溶解态CPG组和负载CPG的纳米颗粒(CNP)组。建立接种MC38肿瘤细胞的C57BL/6结肠癌荷瘤小鼠模型，肿瘤体积增至50 mm3时分为4个免疫组，即PBS组、MC38细胞裂解物(lysate)组、CNP组和MC38细胞裂解物辅以CNP而成的疫苗(vaccine)组。每隔7 d进行皮下免疫，共免疫3次。最后一次免疫3 d后检测小鼠外周血、脾脏、腹股沟淋巴结T淋巴细胞比例及血清TNF-α、IFN-γ含量。结果 经CNP处理的BMDC成熟比例提高(P<0.01)且分泌大量细胞因子(P<0.000 1),MC38肿瘤裂解物纳米疫苗免疫荷瘤小鼠后肿瘤体积明显小于其他组(P<0.000 1),同时外周血T淋巴细胞、脾脏T淋巴细胞、淋巴结T淋巴细胞比例明显提高(P<0.05),血清中细胞因子含量亦明显增加(P<0.05)。结论 MC38肿瘤裂解物纳米疫苗可以有效激活树突状细胞(DC),诱导肿瘤特异性细胞免疫应答，发挥显著的抗肿瘤作用。

• 单位
  国家纳米科学中心; 北京工业大学