高生物安全性人内皮抑素载体抑瘤作用的研究

作者：张艳; 马春红; 孙汶生; 王晓燕; 高立芬; 刘素侠; 刘华; 曹英林; 张利宁; 郭春

来源：中国现代普通外科进展, 2004, (06): 350-352+355.

DOI：10.3969/j.issn.1009-9905.2004.06.011

• 血管内皮抑素·癌
• 肝细胞·基因疗法

目的 :探索利用内皮抑素 (Endostatin)进行肿瘤抗血管基因治疗的效果与安全性。方法 :以pVAX1为载体 ,构建含IgGγ链信号肽序列和Endostatin基因的重组载体pVAX sEN。重组子经KpnI、EcoRI双酶切及测序鉴定。建立小鼠肝癌细胞H2 2动物模型 ,分别瘤内注射重组载体pVAX sEN、空载体、生理盐水(NS) ,每周 2次 ,测量肿瘤体积 ,ELISA检测肿瘤局部Endosatin的表达量 ,流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡。同时 ,10 0 μg高剂量pVAX sEN裸DNA注射实验动物 ,观察动物的一般状况 ,2 0d后处死动物取其内脏病理切片H E染色。结果 :测序结果表明正确构建了含有信号肽及Endostatin的真核表达载体。瘤内注射pVAX sEN后 ,ELISA检测到实验组肿瘤局部Endostatin表达量为 (2 0 1± 3 1)ng/ml,而空载体及NS对照组瘤内未见Endostatin特异性表达 ;瘤体测量证明pVAX sEN可以抑制肿瘤的生长 ,重组载体组肿瘤的平均体积为 (0 4± 0 3)cm3 ,显著低于对照组 [空载体和NS对照组分别为 (1 6± 0 4 )cm3 、(1 9± 0 6 )cm3 ,P <0 0 5 ]。pVAX sEN可以增加肿瘤细胞的凋亡 ,实验组、空载体和NS对照组肿瘤细胞的凋亡率分别为 (5 1 9± 3 16 ) %、(2 4 6± 4 4 3) %、(18 8± 1 2 ) % ,实验组与两组差异均有统计学意义 (P <0 .0 1)。高剂

• 单位
  山东大学