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摘要
研究纳米二氧化锰(nano-MnO2)暴露后SD大鼠的神经毒性，以及对脉络丛相关基因转录水平的影响。将18只SD大鼠随机分为3组，分别为对照组、低剂量组和高剂量组。采用气管内注入法对大鼠进行染毒。低、高剂量组染毒剂量为200 mg·kg-1和400 mg·kg-1(以体质量计)的nano-MnO2悬浊液，对照组灌注等量生理盐水。每周染毒一次，连续染毒12周。染毒结束后，对各组大鼠进行神经行为测试；取大鼠脉络丛组织进行转录组学测序；固定脉络丛组织并进行组织病理学观察；取脑组织进行电镜观察。热板仪实验结果显示，高剂量组热痛反应时间较对照组显著增加(P<0.05);旷场实验显示染毒后大鼠空间识别能力降低，兴奋性相对减弱；组织病理学结果显示，经nano-MnO2染毒后大鼠脉络丛上皮细胞轮廓模糊，胞内空泡明显增多且变形加重，细胞连接疏松；脑皮质髓鞘受损；高通量测序结果中，KEGG代谢通路分析显示，在上调基因中，编码代谢型谷氨酸受体的Grm系列基因显著表达，提示nano-MnO2干扰脑内的谷氨酸代谢；GO功能富集分析显示在分子功能类别中有关金属离子跨膜转运的钙、钾电压门控通道等相关基因表达差异较明显。nano-MnO2染毒对SD大鼠脉络丛上皮细胞造成一定程度的损伤，影响脉络丛转运活性。
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单位华北理工大学; 公共卫生学院
