高糖诱导足细胞发生上皮-间叶细胞转分化

作者：柏凤; 俞伟男; 闻萍; 王晓华; 方丽; 曹红娣; 杨俊伟; 谭若芸

来源：中华肾脏病杂志, 2009, 25(11): 862-866.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2009.11.012

• 足细胞
• 糖尿病肾病
• 肾小球
• 高糖
• 上皮细胞-间叶细胞转分化

目的 通过观察高糖是否引起小鼠足细胞发生上皮-间叶细胞转分化现象,探讨糖尿病肾小球损伤的可能机制.方法 以小鼠永生化足细胞株为研究对象,予不同浓度葡萄精(12.5、25、50 mmol/L)处理该细胞36 h.并设低糖(5.6 mmol/L)和甘露醇(50 mmol/L)处理组为对照组.采用蛋白免疫印迹和间接免疫荧光染色方法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、迁连蛋白(FN)、CD_2相关蛋白(CD2AP)和Wilms'肿瘤1基因(WT-1)蛋白的表达.结果 低糖(5.6 mmol/L)和甘露醇(50 mmol/L)处理条件下小鼠足细胞表达WT-1、CD2AP.基本小表达α-SMA和FN;而予不同浓度葡萄精处理36 h后,足细胞中α-SMA和FN表达水平呈剂量依赖性上调(P<0.05).间接免疫荧光染色结果也显示,与低糖组相比,高精组中α-SMA阳性的足细胞比例显著增加(P<0.05).同时,蛋白免疫印迹结果还表明高糖可呈剂量依赖性方式下调WT-1和CD2AP的表达(P<0.05).结论 在高糖条件下,足细胞发生向间叶细胞表型的转分化可能是引起足细胞功能失调.进而引起糖尿病肾小球损伤发生的作用机制之一.

• 单位
  徐州医科大学; 南京医科大学第二附属医院