氟西汀对CUS大鼠抑郁样行为及海马内源性大麻素相关基因表达的调节作用

作者：薛姗姗; 周翠红; 于欢; 赵洁玉; 王化宁; 彭正午^*

来源：现代生物医学进展, 2020, 20(07): 1224-1252.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2020.07.005

• 氟西汀
• CUS
• 抑郁
• 内源性大麻素

目的:探讨内源性大麻素1型受体(Cannabinoid receptor1,CB1R)、二酰基甘油脂肪酶(Diacylglycerol lipase alpha,DAGLα)和单酰甘油脂肪酶(Monoacylglycerol,MAGL)在氟西汀(Fluoxetine)改善慢性不可预见应激(Chronic unpredictable stress,CUS)大鼠抑郁样行为中的作用。方法:在本研究中,给予暴露于慢性不可预测应激(CUS)的大鼠腹腔注射氟西汀(10 mg/kg)或生理盐水治疗14天,最后一次腹腔注射结束24小时后评估抑郁样行为以及海马中CB1R,DAGLα和MAGL的表达。此外,通过注射慢病毒下调大鼠海马中CB1R和DAGLα的表达。病毒注射两周后,所有大鼠接受CUS刺激,然后腹腔注射10 mg/kg氟西汀或生理盐水14天。给药结束24小时后进行行为学及分子生物学检测。结果:(1)CUS组大鼠具有明显的抑郁样行为,包括旷场中心活动时间减少(P<0.05),糖水摄取量下降(P<0.05),强迫游泳不动时间增加(P<0.01);氟西汀治疗可以缓解CUS大鼠的抑郁行为,与CUS组相比较,CUS+Flx组大鼠的糖水偏好和旷场中心活动时间增加(P<0.05,P<0.05),强迫游泳不动时间减少(P<0.05);(2)CUS组大鼠海马的CB1R、DAGLα的表达下调(P<0.05),MAGL的表达上调(P<0.05);氟西汀上调CUS大鼠海马的CB1R和DAGLα表达(P <0.05),下调了MAGL表达(P<0.05);(3)病毒干预下调海马区的CB1R或DAGLα后,抑制了氟西汀的抗抑郁作用。结论:氟西汀可以通过调节CUS大鼠海马的内源性大麻素相关基因表达改善CUS大鼠的抑郁行为,发挥抗抑郁作用。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学