贝伐珠单抗联合高压氧治疗小鼠胶质母细胞瘤的效果

作者：王鹏; 刘邦鑫; 张剑宁^*; 陈金辉; 常洪波; 杨晨

来源：中国临床神经外科杂志, 2021, 26(09): 696-701.

DOI：10.13798/j.issn.1009-153X.2021.09.014

• 胶质母细胞瘤
• 贝伐珠单抗
• 高压氧
• 细胞增殖
• 细胞侵袭
• 细胞迁移

目的探讨贝伐珠单抗(Bev)联合高压氧(HBO)对小鼠胶质母细胞瘤(GBM)的治疗作用。方法体外培养U251细胞,随机分为对照组、Bev组(Bev作用24 h)、HBO组(HBO治疗1次)和Bev+HBO组(Bev作用24 h后,接受HBO治疗1次),采用MTT法检测细胞增殖能力,采用划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力。取100只雄性BALB/c裸鼠,右侧纹状体注射U251细胞建立GBM模型,造模后7 d随机分为对照组(腹腔注射PBS,3次/周,连续2周)、Bev组(腹腔注射Bev,5 mg/kg,3次/周,连续2周)、HBO组(HBO治疗,1次/d,连续2周)、Bev+HBO组(同时接受Bev和HBO处理2周);每组取10只小鼠记录生存时间;每组取5只小鼠,HE染色测定肿瘤体积;每组取5只小鼠,CD34免疫组化染色测定肿瘤组织微血管密度(MVD);每组取5只小鼠,PCR检测肿瘤组织基质金属蛋白酶(MMP)9 mRNA表达水平。结果 Bev对U251细胞增殖能力无明显影响(P>0.05),明显增强U251细胞迁移和侵袭能力(P<0.01);明显降低肿瘤组织MVD(P<0.05),明显增加肿瘤组织MMP9 mRNA表达水平(P<0.05),但对荷瘤小鼠肿瘤体积及生存时间无明显影响(P>0.05)。HBO明显抑制U251细胞增殖、迁移、侵袭能力(P<0.01),明显降低荷瘤小鼠肿瘤组织MMP9 mRNA表达水平(P<0.01),但对荷瘤小鼠生存时间、肿瘤体积及肿瘤组织MVD均无明显影响(P>0.05)。Bev联合HBO明显抑制U251细胞增殖、侵袭和迁移能力,明显降低荷瘤小鼠肿瘤组织MVD和MMP9 mRNA水平(P<0.05),明显缩小肿瘤体积(P<0.05),明显延长荷瘤小鼠的生存时间(P<0.01)。结论单独应用Bev或HBO对GBM小鼠肿瘤体积及生存时间无明显影响,但Bev联合HBO明显抑制小鼠GBM生长,明显延长小鼠生存时间。

• 单位
  中国人民解放军总医院