参仙升脉口服液对病态窦房结综合征模型小鼠认知功能的影响及机制研究

作者：李令康; 张恒; 郝苗; 陈克研; 任路; 齐静; 陈晨; 刘壮; 侯平^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(02): 39-262.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.02.008

• 病态窦房结综合征
• 认知功能
• 参仙升脉口服液
• cAMP/CREB/PGC-1α
• 氧化应激

目的 研究参仙升脉口服液对病态窦房结综合征(sick sinus syndrome, SSS)小鼠认知功能的干预作用及效应机制。方法 15只C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组及治疗组，每组5只。采用皮下微量渗透泵入AngⅡ的方法建立SSS模型，治疗组于造模后第2天给予参仙升脉口服液5 mL/(kg·d)灌胃治疗，假手术组及模型组给予等量氯化钠溶液灌胃。28 d后检测各组小鼠心率及脑血流量，行为学实验评价小鼠学习记忆能力，HE染色观察脑组织病理改变，TUNEL染色检测神经元凋亡，DHE染色检测脑组织活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量，Western blot法测定脑组织环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、cAMP应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)、磷酸化的CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)、促过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)蛋白的表达。结果 与假手术组相比，模型组小鼠心率显著下降(P<0.05),学习记忆能力下降(P<0.01,P<0.05),脑血流量降低(P<0.05),脑组织出现病理损伤，神经元凋亡增加，ROS积聚明显(P<0.01),cAMP、CREB、p-CREB、PGC-1α蛋白的表达降低(P<0.01)。与模型组相比，治疗组小鼠心率下降得到显著抑制(P<0.05),学习能力改善(P<0.05),神经元凋亡及ROS聚集明显减轻(P<0.01),cAMP、CREB、p-CREB、PGC-1α蛋白的表达均升高(P<0.05)。结论 参仙升脉口服液不仅提升AngⅡ诱导的SSS模型小鼠心率，而且可能通过调控cAMP/CREB/PGC-1α通路改善认知功能，起到非心率依赖性的脑保护作用。

• 单位
  中国医科大学; 辽宁中医药大学附属医院; 辽宁中医药大学