ACE2基因工程小鼠肢体缺血再灌注后肾损伤RAS变化及其意义

作者：王建军; 王建辉; 陈录; 吴婕; 徐御政; 杨秀红^*

来源：重庆医学, 2020, 49(10): 1560-1569.

• 再灌注损伤
• 急性肾损伤
• 肾素-血管紧张素系统
• 小鼠,转基因

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)高表达对肢体缺血再灌注(LIR)肾损伤的影响。方法野生ICR小鼠与ACE2转基因ICR小鼠各12只,分为4组,分别为:纯野生对照组(WT组)、WT+LIR组、转基因对照组(TR组)和TR+LIR组,小鼠行止血带结扎双后肢根部操作,按照缺血2h再灌注4h造模。制作肾病理切片,观察肾组织形态变化、病理损伤评分;化学比色法测定血清肌酐和尿素的水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肾组织AngⅡ和Ang(1-7)的水平;Western blot检测肾组织AT1和Mas蛋白的表达。结果与WT组相比,WT+LIR组和TR+LIR组小鼠出现不同程度肾损伤,其中TR+LIR组与WT+LIR组相比,TR+LIR组病理损伤评分明显降低(P<0.05)。与WT组相比,WT+LIR组和TR+LIR组小鼠肌酐和尿素的水平明显增高(P<0.05),其中TR+LIR组与WT+LIR组相比,TR+LIR组肌酐和尿素的水平降低(P<0.05);与WT组相比,WT+LIR组和TR+LIR组小鼠AngⅡ、Ang(1-7)的水平明显升高,其中TR+LIR组与WT+LIR组相比,TR+LIR组AngⅡ水平降低、Ang(1-7)的水平升高(P<0.05);TR组与WT组比较,AT1和Mas蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05),WT+LIR组的AT1蛋白表达明显低于WT组和TR+LIR组,差异有统计学意义(P<0.05),而WT+LIR组的Mas蛋白表达高于WT组而低于TR+LIR组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ACE2高表达通过上调Ang(1-7)/Mas的表达,减轻了LIR后肾素血管紧张素系统失衡,从而对肾脏起到有效保护作用。

• 单位
  基础医学院; 华北理工大学