Toll样受体4改善脓毒症致小鼠急性肺损伤的机制

作者：金丽; 廖文杰^*; 徐建如; 葛志华; 邵峰; 李晗; 崔晓晖; 刘亚琴

来源：国际免疫学杂志, 2021, 44(05).

• 脓毒症
• 急性肺损伤
• Toll样受体4
• 炎性因子
• 机制

目的分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)改善脓毒症致小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的机制。方法将45只小鼠分为三组:对照组(C组), 脓毒病组(S组)和预处理组(P组), 每组15只。S组的小鼠腹膜内注射10 mg/kg脂多糖(lipopolysaccharide, LPS), P组在注射LPS之前1 h, 先注射了TLR4 mAb(5 μg/g), C组小鼠腹膜内注射等质量的生理盐水。分别在6、12和24 h检测三组肺组织中TLR4的mRNA表达水平, 肿瘤坏死因子(tumor Necrosis Factor, TNF)-α和白细胞介素(interleukin, IL)-6的血清表达水平及小鼠肺中的水分含量和肺部病理形态学变化。结果在6 h时, 三组小鼠肺组织中水含量变化的组间差异无统计学意义(P>0.05), 而在12 、24 h时, S组小鼠肺组织中的水含量较C组和P组明显升高, 组间差异具有统计学意义[12 h:(84.85±5.32) mg比(71.27±3.50)mg比(78.32±4.10)mg, 24 h:(87.23±5.28)mg比(71.83±3.14)mg比(81.12±3.56)mg, F值分别为12.062和17.892, P值均<0.05]。在6 、12 、24 h时, S组小鼠血清中TNF-α表达水明显高于C组和P组, 组间差异均有统计学意义[6 h:(259.43±18.47)pg/mL比(29.24±5.12)pg/mL比(155.35±13.26)pg/mL, 12 h:(185.58±14.21) pg/mL比(33.31±3.46)pg/mL比(114.52±13.21) pg/mL, 24 h:(115.26±16.65)pg/mL比(34.75±4.25)pg/mL比(81.45±10.44)pg/mL, F值分别为366.930, 224.191和60.645, P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加, S组与P组小鼠血清中TNF-α表达水平明显降低(F值分别为285.123和134.257, P值均<0.05)。在6、12、24 h时, S组小鼠血清中IL-6表达水平较C组和P组明显升高, 组间差异均有统计学意义[6 h:(234.41±24.65)pg/mL比(84.36±5.56)pg/mL比(157.26±17.43)pg/mL, 12 h:(300.58±23.78) pg/mL比86.23±7.23)pg/mL比(204.64±15.37) pg/mL, 24 h:(395.16±15.36)pg/mL比(84.75±9.25)pg/mL比(308.35±14.88)pg/mL, F值分别为89.621, 202.495和708.632, P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加, S组与P组小鼠血清中IL-6水平明显升高(F值分别为208.460和352.900, P值均<0.05)。在6、12、24 h时, S组小鼠肺组织中TLR4 mRNA的表达水平较C组和P组明显升高[6 h:(1.707±0.087)比(0.305±0.034)比(1.203±0.055), 12 h:(1.278±0.075)比(0.324±0.025)比(0.926±0.046), 24 h:(0.917±0.089)比(0.315±0.024)比(0.413±0.047), F值分别为643.833, 417.294和146.190, P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加, S组与P组小鼠TLR4 mRNA的表达水平明显降低(F值分别为333.342和983.674, P值均<0.05)。结论 TLR4在LPS诱导的ALI中起关键作用, TLR4 mAb减少炎症因子的分泌并减弱肺水肿的程度, 因此TLR4对LPS诱导的ALI表现出保护作用。

• 单位
  连云港市第二人民医院; 南通市第三人民医院