琥珀酸曲格列汀对糖尿病模型小鼠胆汁酸代谢的影响

作者：朵德龙; 桓芝兰; 赵妮; 常亚娥; 王亚峰^*

来源：医药导报, 2023, 42(10): 1447-1454.

• 琥珀酸曲格列汀
• 磷酸西格列汀
• 胆汁酸
• 2型糖尿病

目的 探讨琥珀酸曲格列汀对2型糖尿病(T2DM)胆汁酸代谢的影响。方法 将18只db/db小鼠随机分成模型对照组、琥珀酸曲格列汀组、磷酸西格列汀组，每组6只，C57小鼠6只为对照组。琥珀酸曲格列汀组给药剂量为17.29 mg·kg-1,每周1次，磷酸西格列汀组剂量为16.71mg·kg-1·d-1,连续给药8周。苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠的胰腺和肾脏组织病理状态；Real-time PCR和Western blotting法测定小鼠肝脏CYP7A1、法呢醇X受体(FXR)和小异二聚体伴侣(SHP)的mRNA和蛋白表达水平；基于靶向代谢组学检测小鼠回肠内容物中69种胆汁酸的含量。结果 与模型对照组比较，琥珀酸曲格列汀组和磷酸西格列汀组胰腺和肾脏组织病理状态改善；琥珀酸曲格列汀组和磷酸西格列汀组CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);琥珀酸曲格列汀组FXR mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01),而磷酸西格列汀组FXR mRNA和蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);琥珀酸曲格列汀组SHP mRNA和蛋白表达水平有升高趋势，但差异无统计学意义(P>0.05),磷酸西格列汀组对SHP mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);琥珀酸曲格列汀组去甲胆酸(NCA)、猪脱氧胆酸(HDCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)和α-鼠胆酸(αMCA)显著下调，牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)显著上调；磷酸西格列汀组NCA、HDCA、αMCA、THDCA、牛磺脱氧胆酸(TDCA)和牛磺α-鼠胆酸(TαMCA)显著下调。结论 琥珀酸曲格列汀可增加db/db小鼠FXR和SHP的表达，可能是因为上调TCDCA并下调了NCA和αMCA。

• 单位
  青海省人民医院