γ-氨基丁酸对昼夜节律紊乱型小鼠睡眠干预研究

作者：卢悦; 赵国杰; 吴芳杉; 杨晓君; 杜连群; 杨红莲^*; 尼格尔热依·亚迪卡尔^*

来源：营养学报, 2023, 45(02): 139-147.

DOI：10.13325/j.cnki.acta.nutr.sin.20230313.001

• γ-氨基丁酸
• 昼夜节律紊乱
• 时钟基因
• MAPK/ERK

目的 探究γ-氨基丁酸（GABA）对昼夜节律紊乱小鼠睡眠的改善作用，并探讨其可能的作用机制。方法66只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（CON）、昼夜节律紊乱组（CRD）以及GABA干预组（150 mg/kg,GABA）。分别每天记录各组小鼠日间及夜间摄食量;小鼠干预处理30 d后，取其中30只小鼠进行旷场实验及戊巴比妥钠诱导睡眠实验；36只小鼠分别于造模结束后第2dZT0点与ZT12点处死。通过旷场实验，探究小鼠的行为学变化；采用戊巴比妥钠诱导睡眠实验探究GABA对昼夜节律紊乱小鼠的促睡眠效果；通过检测小鼠下丘脑时钟基因及前额叶皮层MEK、ERK蛋白表达，探讨GABA改善小鼠睡眠损伤的作用机制。结果 GABA可提高昼夜节律紊乱小鼠夜间摄食量，降低日间摄食量；GABA组小鼠在旷场中的运动总路程、平均速度、静止总时间及中央停留次数分别为2401.40 cm、8.04 cm/s、155.70 s、2次，与CRD组有显著性差异（P<0.001），与CON组无显著性差异（P>0.05）；同时GABA可延长小鼠睡眠时间（P<0.05），但对睡眠潜伏期无影响（P>0.05）；相比于CRD组，GABA干预后可增强昼夜节律紊乱小鼠下丘脑时钟基因（Clock、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Rev-erbα/β、Dbp、Ciart）振幅，降低前额叶皮层ERK表达（P<0.001），同时降低MEK、ERK1/2磷酸化水平。结论 外源性GABA可能通过抑制MEK、ERK磷酸化水平，同时增强下丘脑时钟基因振幅表达，进而改善昼夜节律紊乱小鼠睡眠。[营养学报，2023,45(2):139-147]

• 单位
  新疆农业大学