4-羟基壬烯醛引起支气管上皮细胞白细胞介素-8升高的机制及银杏内酯 B 的拮抗作用

作者：于亮; 熊丽红; 冉丕鑫

来源：中华结核和呼吸杂志, 2008, (05): 372-377.

• 银杏内酯类
• 白细胞介素8
• 4-羟基壬烯醛
• 转录激活蛋白-1

目的探讨4-羟基壬烯醛(4-HNE)引起人支气管上皮细胞(16HBE)前炎因子白细胞介素-8(IL-8)升高的机制,以及银杏内酯 B 对其的拮抗作用。方法实验分组为4-HNE(10 μmol/L)组、银杏内酯 B(100 μmol/L)孵育+4-HNE(10 μmol/L)组和正常对照组3组,在刺激支气管上皮细胞0.5、2、4、8、12 h 后,检测细胞 IL-8和 IL-8 mRNA 的表达水平、磷酸化 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)1/2、转录激活蛋白-1(AP-1)的活性;观察 MAP 激酶(MEK)1抑制剂 PD98059阻断 ERK1信号转导途径后,对4-HNE 引起的 AP-1结合活性和 IL-8生成的影响。检测上述3个实验组 AP-1的结合活性。应用方差分析和 t 检验进行统计学处理。结果 4-HNE 组、银杏内酯 B 孵育+4-HNE 组、正常对照组刺激细胞4 h 后,细胞上清 IL-8值分别为(98.3±4.2)、(88.2±5.3)和(65.3±6.2)μg/L;刺激12 h 后细胞上清 IL-8值分别为(116.5±5.6)、(102.8±4.7)和(63.7±6.6)μg/L。4-HNE 组0.5、2、4、8、12 h 的磷酸化 ERK1水平高于对照组(t 值为2.83～14.03,P 均<0.05);4-HNE、银杏内酯 B 孵育+4-HNE 组、PD98059+4-HNE 组及正常对照组的 AP-1结合活性差异有统计学意义(F 值为21.49～194.16,P 均<0.01)。PD98059孵育2 h,4-HNE 作用2、4、8、12 h 后,IL-8表达和 AP-1结合活性明显低于未用 PD98059孵育4-HNE 刺激组。银杏内酯 B+4-HNE 组 AP-1结合活性低于4-HNE 组。结论 4-HNE 可以通过ERK1途径增强 AP-1转录活性,促进支气管上皮细胞 IL-8表达。而银杏内酯 B 可通过抑制 AP-1活性,减少4-HNE 引起的支气管上皮细胞 IL-8的合成。

• 单位
  广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所; 泰安市中心医院