落新妇苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制

作者：陈兴华; 韩露; 贡鸣; 张继倬^*

来源：中国药房, 2023, 34(10): 1193-1203.

DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.10.08

• 落新妇苷
• 心肌缺血再灌注损伤
• 缺氧诱导因子1α
• B细胞淋巴瘤2/腺病毒E1B相互作用蛋白3
• 自噬

目的 探究落新妇苷（AST）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响，以及可能的作用机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（复方丹参片240 mg/kg）和AST低、高剂量组（30、90 mg/kg）以及AST高剂量+缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂组（AST 90 mg/kg+2-甲氧基雌二醇15 mg/kg），每组25只。除假手术组外，其他各组大鼠均建立MIRI模型，灌胃或腹腔注射相应药物或生理盐水，连续28 d。测定各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量，测量心肌梗死体积比，观察心肌组织病理形态变化、心肌细胞凋亡率和心肌组织线粒体的超微结构，测定心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性以及HIF-1α、腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)、肌球蛋白样Bcl-2结合蛋白（Beclin1）的表达，并计算微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ与Ⅰ的比值（简称“LC3Ⅱ/Ⅰ”）。结果 与模型组比较，阳性对照组和AST低、高剂量组大鼠的心肌组织无明显肿胀，心肌纤维排列整齐，心肌梗死体积比和c TnI、CK-MB、TNF-α、IL-6、MDA含量以及细胞凋亡率均显著降低（P<0.05）,SOD活性和HIF-1α、BNIP3、Beclin1蛋白表达量以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著升高（P<0.05）。HIF-1α抑制剂可显著削弱AST对MIRI模型大鼠上述指标的改善作用（P<0.05）。结论 AST可以通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路来增强线粒体自噬，从而减轻大鼠MIRI。

• 单位
  首都医科大学; 首都医科大学附属北京安贞医院; 首都医科大学附属北京世纪坛医院