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摘要
目的 探讨不同浓度的氟化物摄入对小鼠孤独症样行为表现及其肠道变化的影响。方法 动物试验分两次进行：两次试验分别将3周龄与8周龄ICR雄性小鼠随机分为对照组(Control组)、低浓度氟化物组(LF组)、中浓度氟化物组(MF组)和高浓度氟化物组(HF组),每组12只，分别在小鼠7周龄与12周龄进行埋藏食物实验、三箱社交实验、旷场实验、埋珠实验以及高架十字迷宫相关行为学检测。测定不同组别小鼠氟化物在大脑中的残留，大脑皮层NR2A、NR2B、BDNF、GABRA1、GAD65和GAD67的mRNA表达和蛋白水平，并进行右旋糖酐法以及DAO和D-乳酸活性检测肠道通透性。结果 MF组和HF组小鼠的孤独症样行为较Control组和LF组小鼠更为显著；随着氟化物摄入浓度的增加，小鼠大脑中的残留量也随之增加；中、高浓度的氟化物摄入使3周龄小鼠相关因子的蛋白水平和mRNA水平均显著降低；肠道通透性检测结果显示，中、高浓度的氟化物摄入导致肠道高通透性和血清DAO含量和D-乳酸活性的增加。3周龄小鼠四组之间的检测结果较8周龄小鼠更为显著。结论 中、高浓度的氟化物摄入会导致明显的孤独症样行为；该影响具有时间窗口，即3周龄小鼠有显著影响，氟化物对8周龄小鼠孤独症样行为的影响明显下降；3周龄小鼠的敏感性，及氟化物对孤独症样行为的影响，可能均与肠道黏膜的完整性有关。
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