摘要

目的:建立了沉淀蛋白法结合超高效液相色谱-三重四极杆质谱法灵敏检测大鼠血浆中大麻二酚的分析方法,并将此方法成功应用于大麻二酚在大鼠血浆中的代谢动力学研究。方法:室温状态下乙腈为蛋白沉淀剂,血浆-乙腈(1∶3)作为最佳提取条件;采用Waters ACQUITY HSS T3(10 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱进行分离,以乙腈-5 mmol·L-1乙酸铵为流动相进行等度洗脱,在电喷雾负离子模式下,采用多反应监测模式进行定性定量分析。结果:大麻二酚质量浓度在2.5~1 500 ng·mL-1范围内呈现良好线性(r2≥0.998),定量下限为2.5 ng·mL-1;方法批内精密度与批间精密度均小于15%,准确度RE在±12%以内;方法提取回收率在96.1%~100.1%;血浆样品短期稳定性、长期反复冻融稳定性良好;大鼠单次灌胃大麻二酚芝麻油样品后,血浆中达峰浓度为70.4 ng·mL-1,口服绝对生物利用度为22.6%。结论:建立的方法准确度高、灵敏度高、样品前处理方法简单、快速,该方法为大麻二酚的新剂型与新给药系统开发提供参考。

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